Crisi febbrili e vaccino morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV): cosa pensano i medici di base?

Scopo: il vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) è associato a un aumento del rischio di convulsioni febbrili rispetto al vaccino contro morbillo-parotite-rosolia e varicella somministrato separatamente (MMR+V) nei bambini di 12-15...

• Focus: Dopo aver ricevuto i dati relativi al rischio di convulsioni febbrili dopo la MMRV, pochi medici riferiscono che raccomanderebbero la MMRV a un bambino sano di 12-15 mesi.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.08.075

Miofasciite macrofagica e pseudolinfoma sottocutaneo causati da coadiuvanti di alluminio

L'idrossido di alluminio è un noto adiuvante utilizzato nei vaccini. Sebbene sia in grado di potenziare la risposta immunitaria adattativa a un antigene co-somministrato, provoca effetti avversi, tra cui la miofasciite macrofagica (MMF), lo...

• Focus: La patologia e l'ultrastruttura distintive hanno suggerito un'associazione con i vaccini contenenti idrossido di alluminio. Per evitare diagnosi errate e trattamenti sbagliati, dobbiamo indagare ulteriormente su questa condizione poco comune e le aziende farmaceutiche dovrebbero cercare di formulare adiuvanti migliori che non causino questi effetti avversi
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-68849-8

Morte improvvisa del lattante in seguito a vaccinazione esavalente: uno studio neuropatologico

Abbiamo esaminato un gran numero di vittime della sindrome della morte improvvisa del lattante per evidenziare una possibile relazione causale tra una precedente vaccinazione esavalente e la morte improvvisa del lattante. Abbiamo selezionato 110 casi...

• Focus: ipotizziamo che i componenti del vaccino possano avere un ruolo diretto nell'innescare un esito letale nei neonati vulnerabili
• Vaccini/Malattie: Esavalente
• Reazioni avverse: SIDS (sindrome della morte improvvisa del lattante)
• Target di riferimento: Bambini
• Componenti/Eccipienti:
• DOI: https://doi.org/10.2174/09298673113206660289

Sindrome della morte improvvisa del lattante (SIDS) poco dopo la vaccinazione esavalente: un'altra patologia nel sospetto di SIDS?

Gli esperti dei gruppi di lavoro dell'Agenzia Europea per la Valutazione dei Prodotti Medicali hanno indagato sulla possibilità di un legame tra i vaccini esavalenti e alcuni casi di decessi avvenuti. Tra i partecipanti c'erano patologi con esperienza...

• Focus: Questo caso offre una visione unica del possibile ruolo del vaccino esavalente nell'innescare un esito letale in un bambino vulnerabile. Tutti i casi di morte improvvisa e inaspettata che si verificano in età perinatale e infantile, soprattutto subito dopo una vaccinazione, dovrebbero sempre essere sottoposti a uno studio necroscopico completo secondo le nostre linee guida.
• Vaccini/Malattie: Esavalente
• Reazioni avverse: SIDS (sindrome della morte improvvisa del lattante)
• Target di riferimento: Bambini
• Componenti/Eccipienti:
• DOI: https://doi.org/10.1007/s00428-005-0072-6

Spettro di risultati di neuroimaging nella vaccinazione post-COVID-19: Una serie di casi e una revisione della letteratura

Background e scopo: il nuovo coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2) è stato rilevato per la prima volta a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. I sintomi variano da lievi sintomi simil-influenzali a presentazioni più gravi, tra...

• Focus: Dalla revisione della letteratura sono emerse diverse complicazioni neurologiche post vaccinazione, tra cui trombosi venosa del seno cerebrale, mielite trasversa, sindrome di Guillain-Barré e neurite ottica, per citarne alcune
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa, Neurite ottica, Trombocitopenia/Trombosi
• Alterazioni del sistema immunitario: Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.3390/neurolint13040061

Trombosi venosa cerebrale e trombocitopenia dopo la vaccinazione con COVID-19

Riportiamo il caso di un uomo bianco di 50 anni che è sempre stato in buona salute. Era un donatore volontario di sangue periodico (l'ultima donazione di sangue intero risale al 1° dicembre 2020) e tutti i controlli di laboratorio eseguiti prima delle...

• Focus: sta ma, nonostante questo sintomo, ha continuato a lavorare sotto farmaci analgesici. Il 15 marzo 2021 il paziente è stato ricoverato in stato di incoscienza al pronto soccorso dell'ospedale di Mantova (Italia). La tomografia computerizzata (TC) dell'encefalo ha mostrato un'emorragia intra-parenchimale nell'emisfero cerebrale sinistro, mentre l'angiografia TC dei vasi del circolo intracranico ha evidenziato molteplici piccoli punti di sanguinamento nel contesto dell'emorragia parenchimale sinistra e l'assenza di opacizzazione dei seni trasversi e sigmoidei di sinistra, compatibili con una trombosi del seno venoso cerebrale (CVST)
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.04.001

Aumento della beta-triptasi e dei mastociti quantitativi in una morte improvvisa del lattante a seguito di immunizzazione esavalente

L'associazione tra la sindrome della morte improvvisa del lattante e la vaccinazione è spesso discussa. Gli eventi avversi gravi a seguito di vaccinazione sono stati generalmente definiti come quegli eventi avversi che causano disabilità permanente,...

• Focus: Viene presentato un caso fatale di una neonata di 3 mesi, morta entro 24 ore dalla vaccinazione con vaccino esavalente
• Vaccini/Malattie: Esavalente
• Reazioni avverse: SIDS (sindrome della morte improvvisa del lattante)
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2008.04.018

Autoimmunità polighiandolare con miofasciite macrofagica

Riportiamo un uomo con affaticamento cronico, disturbi autoimmuni multipli e una biopsia muscolare coerente con una miofasciite macrofagica. Questo disturbo muscolare, raro e recentemente descritto, si manifesta in pazienti esposti a vaccinazioni con...

• Focus: Questo raro disturbo muscolare, recentemente descritto, si manifesta in pazienti esposti a vaccinazioni con adiuvante l'idrossido di alluminio.
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1007/s10067-007-0793-9

Caratteristiche cliniche nei pazienti con miofasciite macrofagica di lunga durata

La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente caratterizzata da lesioni muscolari specifiche che valutano la persistenza anomala a lungo termine di idrossido di alluminio all'interno dei macrofagi nel sito di una precedente...

• Focus: La combinazione di dolore muscoloscheletrico, affaticamento cronico e disturbi cognitivi genera una disabilità cronica con possibile esclusione sociale. Gli approcci terapeutici classici sono solitamente insoddisfacenti e rendono difficile l'assistenza ai pazienti.
• Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
• DOI: https://doi.org/10.3389%2Ffneur.2014.00230

Complicazioni neurologiche associate al vaccino orale contro il poliovirus e variabilità genomica dei ceppi vaccinali dopo la moltiplicazione nell'uomo

Il vaccino orale contro il poliovirus (OPV) è stato efficacemente utilizzato per ridurre e controllare i casi di poliomielite nel mondo. Nonostante i numerosi vantaggi dell'uso dei ceppi attenuati dell'OPV, il raro verificarsi di casi di poliomielite...

• Focus: Studi di biologia molecolare di poliovirus isolati dalle feci e dal sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con VAPP hanno confermato l'origine vaccinale degli isolati e dimostrato modifiche genomiche note o sospettate di aumentare la neurovirulenza. Modifiche genomiche simili sono state identificate anche in ceppi derivati dall'OPV isolati da vaccinati sani e da contatti sani, suggerendo che anche i fattori dell'ospite sono coinvolti nell'instaurarsi della poliomielite. Altre complicazioni neurologiche come meningite, encefalite, convulsioni, mielite trasversa e sindrome di Guillain-Barré sono state raramente associate all'uso di questo vaccino
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia, Shedding virus vaccino-derivati
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842449

Complicazioni trombotiche e tromboemboliche dopo la vaccinazione contro il COVID-19: Una revisione sistematica

Complicazioni tromboemboliche dopo la vaccinazione COVID-19 sono state segnalate in tutto il mondo. Il nostro obiettivo è stato quello di identificare le complicanze trombotiche e tromboemboliche che possono insorgere dopo aver ricevuto vari tipi di...

• Focus: I dati provenienti da due registri e dalla sorveglianza a livello nazionale hanno rivelato 6347 eventi tromboembolici venosi e arteriosi dopo le vaccinazioni COVID-19
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.37275

COVID-19 Trombocitopenia indotta da vaccino con trombosi venosa e arteriosa: Un caso clinico

La pandemia di Coronavirus 19 ha messo a dura prova i sistemi sanitari e ha causato una significativa morbilità e mortalità in tutto il mondo. Il programma di vaccinazione contro il COVID-19 è stato efficace nonostante i ripetuti focolai in tutto il...

• Focus: Tuttavia, è stato riferito che il vaccino COVID-19, in particolare il vaccino COVID-19 di Oxford-AstraZeneca (AZD1222), è stato temporaneamente sospeso da alcuni Paesi europei a causa del rischio di trombosi. La COVID-19 è una condizione protrombotica ed è associata principalmente a tromboembolismo venoso. La condizione può essere difficile da diagnosticare a causa della sua variabilità diagnostica
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.28535

Donna di 62 anni con debolezza muscolare progressiva

Il caso del mese di luglio 2003 (COM). Una paziente di 62 anni ha manifestato negli ultimi dieci anni una progressiva debolezza muscolare che ha coinvolto i muscoli della spalla e del cingolo pelvico, i muscoli paraspinali e quelli facciali. È stata...

• Focus: Il campione ha rivelato una miofasciite macrofagica dovuta all'iniezione di vaccini contenenti alluminio.
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1750-3639.2004.tb00504.x

Efficacia e tossicità dei vaccini a cellule intere di Bordetella pertussis

La letteratura sull'efficacia e sugli effetti collaterali dei vaccini contro la pertosse è stata esaminata. Con poche eccezioni, la maggior parte dei vaccini induce un'immunità protettiva che dura da 2 a 5 anni. L'uso su larga scala dei vaccini contro...

• Focus: La mortalità associata alla pertosse è attualmente molto bassa nei Paesi industrializzati e non si notano differenze se si confrontano Paesi con tassi di immunizzazione alti, bassi e nulli. Dopo l'immunizzazione si verificano comunemente reazioni sistemiche locali e benigne. I vaccini causano talvolta anche convulsioni, uno stato di shock e, raramente, gravi reazioni neurologiche.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1984.tb09949.x

Elevazione selettiva dei livelli circolanti di CCL2/MCP1 in pazienti con miofascite macrofagica post-vaccinale di lunga durata e ASIA

Diverse condizioni mediche che condividono segni e sintomi simili possono essere correlate agli adiuvanti immunitari. Queste condizioni, descritte come ASIA (Autoimmune/inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants), comprendono una condizione...

• Focus: Queste condizioni, descritte come ASIA, includono una condizione caratterizzata da miofascite macrofagica (MMF) che valuta la persistenza a lungo termine di adiuvanti derivati da vaccino e allume nei macrofagi nei siti di precedente immunizzazione.
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.2174/09298673113206660287

Epilessia e vaccinazioni: Linee guida italiane

Le segnalazioni di epilessie infantili in associazione temporale con le vaccinazioni hanno avuto un grande impatto sull'accettazione dei programmi vaccinali da parte degli operatori sanitari, ma poco si sa su questa possibile associazione temporale e...

• Focus: La vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) e la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) aumentano significativamente il rischio di convulsioni febbrili
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1111/epi.12306

Esplorazione dei fattori di rischio per le convulsioni febbrili associate e non associate al vaccino in un'ampia coorte pediatrica

Introduzione: Non è noto se esistano differenze fisiologiche o immunologiche di fondo tra le crisi febbrili (FS) scatenate dai vaccini rispetto ad altre cause. Inoltre, sebbene i fattori a livello secolare e individuale siano stati associati al rischio...

• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.044

Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone

In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...

• Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x

Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione

La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...

• Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
• Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018

I tassi di mortalità infantile regrediscono in base al numero di dosi di vaccino somministrate di routine: esiste una tossicità biochimica o sinergica?

Il tasso di mortalità infantile (IMR) è uno degli indicatori più importanti del benessere socio-economico e delle condizioni di salute pubblica di un Paese. Il programma di immunizzazione infantile degli Stati Uniti prevede 26 dosi di vaccino per i...

• Reazioni avverse: SIDS (sindrome della morte improvvisa del lattante)
• DOI: https://doi.org/10.1177/0960327111407644

I vaccini come fattore scatenante delle miopatie

I vaccini sono considerati tra le più grandi scoperte mediche, a cui si deve l'eradicazione virtuale di alcune malattie e il conseguente miglioramento della sopravvivenza e della qualità di vita della popolazione a rischio. Per questo motivo, i vaccini...

• Focus: La miofascite macrofagica è stata segnalata in seguito a vaccinazione ed è attribuita all'idrossido di alluminio utilizzato come adiuvante in alcuni vaccini
• Reazioni avverse: Miofascite, Miopatie
• DOI: https://doi.org/10.1177/0961203309345734

Il rischio di convulsioni dopo aver ricevuto il vaccino contro la pertosse a cellule intere o il vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia

Premessa - La somministrazione del vaccino contro la difterite, il tetano e la pertosse a cellule intere (DTP) e del vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) è stata associata a crisi epilettiche. Abbiamo studiato la relazione tra...

• Focus: Esiste un rischio significativamente elevato di convulsioni febbrili dopo aver ricevuto il vaccino DTP o MMR
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• Fonte: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa003077

Il vaccino per difterite, pertosse e tetano ha indotto convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta in un paziente pediatrico: Possibile causa della frazione di pertosse

Un paziente maschio di 5 mesi ha sviluppato convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta forse a causa della prima dose di vaccino contro difterite, pertosse e tetano (DPT) utilizzato per l'immunizzazione di routine. La tomografia computerizzata (TC)...

• Focus: Si suggerisce di utilizzare il vaccino acellulare per la pertosse al posto del vaccino a cellule intere perché è associato a una minore frequenza di complicazioni neurologiche, come convulsioni, encefalopatia ed episodi ipotensivi
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.4103%2F0976-500X.92514

Infanrix hexa e morte improvvisa: una revisione dell'aggiornamento dei rapporti periodici della sicurezza presentati all'Agenzia Europea per i Medicinali

Il vaccino in questione, "Infanrix hexa", che combina vaccini contro difterite, tetano, pertosse, epatite B, polio e influenza di tipo B, è prodotto da GlaxoSmithKline (GSK) ed è stato introdotto in Europa nell'ottobre 2000. Puliyel e Sathyamala hanno...

• Vaccini/Malattie: Esavalente
• Reazioni avverse: SIDS (sindrome della morte improvvisa del lattante)
• DOI: https://doi.org/10.20529/ijme.2017.079

Insufficienza ovarica prematura dell'adolescente in seguito a vaccinazione contro il Papillomavirus umano: Una serie di casi visti in medicina generale

Tre giovani donne che hanno sviluppato un'insufficienza ovarica prematura in seguito alla vaccinazione quadrivalente contro il papillomavirus umano (HPV) si sono presentate a un medico di base nelle zone rurali del Nuovo Galles del Sud, in Australia....

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Infertilità
• Target di riferimento: Adolescenti
• Componenti/Eccipienti:
• DOI: https://doi.org/10.1177/2324709614556129

Insufficienza ovarica prematura nelle adolescenti dopo la vaccinazione contro il Papillomavirus umano

Tre giovani donne che hanno sviluppato un'insufficienza ovarica prematura in seguito alla vaccinazione quadrivalente contro il papillomavirus umano (HPV) si sono presentate a un medico di base nelle zone rurali del Nuovo Galles del Sud, in Australia....

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Infertilità
• DOI: https://doi.org/10.1177%2F2324709614556129

L'introduzione del vaccino antidifterico-tetanico-pertosse e la mortalità infantile nelle zone rurali della Guinea-Bissau: uno studio osservazionale

Obiettivo: Esaminare l'associazione tra le vaccinazioni infantili di routine e la sopravvivenza dei neonati in Guinea-Bissau. Disegno: Studio di follow-up. Partecipanti: 15.351 donne e i loro figli nati tra il 1990 e il 1996. Setting: Guinea-Bissau...

• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse)
• Reazioni avverse: SIDS (sindrome della morte improvvisa del lattante)
• DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.321.7274.1435

La miofasciite macrofagica è una malattia autoimmune correlata al vaccino (allume)

La miofasciite macrofagica (MMF) è una patologia immuno-mediata segnalata per la prima volta nel 1998. La MMF è caratterizzata da manifestazioni sistemiche post-vaccinazione e da lesioni locali stereotipate e immunologicamente attive nel sito di...

• Focus: La MMF può essere definita come una nuova condizione emergente che può essere scatenata dall'esposizione a vaccini contenenti allume ... e questa associazione temporale può essere manifestata da pochi mesi a 10 anni
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1007/s12016-010-8212-4

La persistenza a lungo termine dell'idrossido di alluminio derivato da vaccino è associata a disfunzione cognitiva cronica

La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente, caratterizzata da lesioni muscolari specifiche che valutano la persistenza a lungo termine dell'idrossido di alluminio all'interno dei macrofagi nel sito di una precedente immunizzazione. I...

• Focus: In conclusione, la persistenza a lungo termine dell'idrossido di alluminio di derivazione vaccinale all'interno dell'organismo, valutata dal MMF, è associata a disfunzioni cognitive, non solo dovute a dolore cronico, affaticamento e depressione
• Reazioni avverse: Miofascite
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disfunzione cognitiva
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2009.08.005

Le lesioni macrofagiche della miofasciite valutano la persistenza a lungo termine dell'idrossido di alluminio di derivazione vaccinale nel muscolo

La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente di causa sconosciuta, riscontrata in pazienti con artromialgie diffuse e affaticamento e caratterizzata da infiltrazione muscolare da parte di macrofagi e linfociti granulari positivi al...

• Focus: questi risultati stabiliscono con certezza che i vaccini contenenti idrossido di alluminio rappresentano la causa diretta della miofasciite macrofagica (MMF)
• Reazioni avverse: Miofascite
• DOI: https://doi.org/10.1093/brain/124.9.1821